奥希替尼的用法用量

奥希替尼(Osimertinib)抗肿瘤药物，第三代受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于非小细胞肺癌。

奥希替尼(Osimertinib)的适应症

1、辅助治疗

用于肿瘤切除术后，经FDA批准的诊断检测证实存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（del19）或外显子21（L858R）突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的辅助治疗。

2、局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌(NSCLC)

用于治疗在同步或序贯含铂化疗放疗期间或之后疾病未进展，且经FDA批准的诊断检测证实肿瘤存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

3、EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗（单药）

用于经FDA批准的诊断检测证实存在EGFR外显子19缺失（del19）或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。

4、经治EGFRT790M突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

用于治疗在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展，且经FDA批准的诊断检测证实存在EGFR T790M突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

5、EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗（联合方案）

与培美曲塞和含铂化疗联合，用于经FDA批准的诊断检测证实肿瘤存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。

奥希替尼(Osimertinib)孤儿药资格

被FDA指定为治疗EGFR突变阳性NSCLC的孤儿药。

奥希替尼(Osimertinib)指南推荐

美国临床肿瘤学会（ASCO）指南强烈推荐奥希替尼作为存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变患者的一线治疗选择。

奥希替尼(Osimertinib)治疗前筛查

1、非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗

使用FDA批准的伴随诊断检测确认肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失（del19）或外显子21（L858R）突变。

2、局部晚期、不可切除（III期）非小细胞肺癌(NSCLC)

使用FDA批准的伴随诊断检测确认肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

3、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线单药治疗

使用FDA批准的伴随诊断检测确认血浆或肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

4、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)联合培美曲塞和含铂化疗一线治疗

使用FDA批准的伴随诊断检测确认血浆或肿瘤标本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变。

5、经治转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

使用FDA批准的诊断检测确认血浆或肿瘤标本中存在EGFR T790M突变。

6、心脏监测

对于有心脏危险因素且接受奥希替尼单药治疗的患者，以及所有接受奥希替尼联合培美曲塞和含铂化疗的患者，在开始奥希替尼治疗前应进行心脏监测，包括评估左心室射血分数（LVEF）。

7、血常规

在开始奥希替尼单药治疗或联合培美曲塞和含铂化疗前，应进行全血细胞计数（CBC）及分类计数检查。

8、妊娠状态

确认有生育潜力的女性患者的妊娠状态。

奥希替尼(Osimertinib)成人推荐剂量

1、EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗

口服，每次80毫克，每日一次。持续治疗最多3年，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

2、局部晚期、不可切除（III期）EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

口服，每次80毫克，每日一次，在含铂化疗放疗后进行。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗（单药）

口服，每次80毫克，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗（联合方案）

口服，每次80毫克，每日一次，与培美曲塞和含铂化疗联合使用。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5、经治EGFRT790M突变阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

口服，每次80毫克，每日一次。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

奥希替尼(Osimertinib)特殊人群用药

1、肝功能不全

（1）、轻至中度肝功能不全（Child-PughA级或B级；总胆红素浓度不超过正常上限（ULN）且AST浓度超过ULN；或总胆红素浓度在1-3倍ULN之间且AST为任意浓度）：无需调整剂量。

（2）、严重肝功能不全（总胆红素浓度在3-10倍ULN之间且AST为任意浓度）：数据不足，无法提供剂量建议。

2、肾功能不全

（1）、轻至重度肾功能不全（肌酐清除率Clcr15–89毫升/分钟）：无需调整剂量。

（2）、终末期肾病（肌酐清除率Clcr<15毫升/分钟）：数据不足，无法提供剂量建议。

3、妊娠

尚无孕妇数据；动物研究和药物作用机制提示可能对胎儿有害。如果妊娠期间使用或患者治疗期间怀孕，告知潜在胎儿风险。

4、哺乳期

未知是否分泌到人乳中或对乳汁分泌或哺乳婴儿有影响。治疗期间和停药后2周内停止哺乳。

5、有生育潜力的女性和男性

（1）、女性：开始治疗前确认妊娠状态，并告知在治疗期间和治疗结束后6周内采取有效避孕措施。

（2）、男性：告知有生育潜力女性伴侣的男性在治疗期间和治疗结束后4个月内采取有效避孕措施。

（3）、动物研究结果表明奥希替尼可能损害女性和男性生育力。

6、儿童用药

安全性和有效性尚未确立。

7、老年用药

（1）、单药治疗：在涉及1813名患者的临床试验中，770名≥65岁，207名≥75岁。虽然≥65岁患者与年轻患者在疗效或安全性上未观察到总体差异，但探索性分析显示≥65岁患者≥3级不良反应发生率更高（43%对33%），因不良反应调整剂量更频繁（34%对23%）。

（2）、确定性含铂放化疗后治疗：在涉及142名患者的研究中，62名≥65岁，13名≥75岁。≥65岁患者与年轻患者在疗效或安全性上未观察到总体差异。

（3）、联合培美曲塞和含铂化疗：在涉及276名患者的研究中，104名≥65岁，23名≥75岁。联合治疗研究未纳入足够数量的≥65岁患者来确定其反应是否与年轻患者不同；但探索性分析显示≥65岁患者≥3级不良反应发生率更高（68%对61%），因不良反应调整剂量更频繁（55%对43%）。

奥希替尼(Osimertinib)用药注意事项

1、口服给药

每日一次口服，可与或不与食物同服；整片吞服，请勿压碎。

2、吞咽困难患者

可将药片放入装有60毫升（2盎司）非碳酸水的容器中分散（请勿使用其他液体）；立即吞服。为确保完全给药，用额外120-240毫升水冲洗容器并立即饮用。制备药物分散液时，请勿压碎、加热或超声处理药片。

3、鼻胃管给药

将药片放入装有15毫升非碳酸水的容器中分散，并将分散液吸入注射器；用额外15毫升水冲洗容器，将任何残留物转移至注射器。将所得的30毫升药物分散液通过鼻胃管给药，然后用适量水（约30毫升）冲洗管道。重复此步骤，直至注射器中无药片残留。在药片加入水中后30分钟内给予分散液和残留物。

4、漏服剂量

如果漏服一剂，应在下次预定时间服用下一剂；请勿补服漏服的剂量。