FDA批准奥希替尼(‌Osimertinib‌)成为EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗药物

2018年4月18日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准靶向药物奥希替尼(‌Osimertinib‌)用于一线治疗转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。适用人群需经FDA批准的检测确认为EGFR外显子19缺失突变或外显子21 L858R突变。此项批准基于III期FLAURA临床试验的结果，该数据于2017年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布并发表在《新英格兰医学杂志》。

关键声明

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“奥希替尼(‌Osimertinib‌)获批用于一线治疗是患者与公司的重大里程碑。该药物在所有预设亚组患者（包括伴或不伴中枢神经系统转移的患者）中均展现出前所未有的中位无进展生存期优势，有望延长更多患者的生存时间，同时抑制肿瘤进展或扩散。”

FLAURA试验首席研究员、埃默里大学温希普癌症中心Suresh S. Ramalingam博士指出：“奥希替尼(‌Osimertinib‌)的一线获批是EGFR突变肺癌治疗的重大突破，将显著改变治疗范式。与上一代EGFR抑制剂相比，奥希替尼在无进展生存期上实现显著改善，且未出现新的安全性问题。”

安全性数据

泰瑞沙在FLAURA试验中的安全性与既往研究一致：

1、耐受性：总体耐受性良好。

2、3级及以上不良事件（AEs）发生率：奥希替尼(‌Osimertinib‌)组为34%，低于对照组的45%。

3、常见不良反应（≥20%）：腹泻（58%）、皮疹（58%）、皮肤干燥（36%）、指甲毒性（35%）、口腔炎（29%）、乏力（21%）和食欲减退（20%）。

全球审批进展与适应症扩展

1、美国现有适应症

此前已获批用于二线治疗经FDA检测确认存在EGFR T790M耐药突变的转移性EGFR突变阳性NSCLC患者（即一线EGFR-TKI治疗后进展的患者）。

2、2017年加速审批路径

获FDA授予一线治疗的“突破性疗法”和“优先审评”资格。

3、全球监管动态

欧盟和日本的一线治疗适应症申请正在审评中，预计2018年下半年获批。

4、巴西先行批准

基于FLAURA数据，已于2018年4月16日率先批准奥希替尼(‌Osimertinib‌)用于转移性EGFR突变阳性NSCLC一线治疗。

奥希替尼(‌Osimertinib‌)药物机制

1、第三代不可逆EGFR-TKI

同时抑制EGFR敏感突变（如外显子19缺失/L858R）和T790M耐药突变，对中枢神经系统转移灶具临床活性。

2、全球批准情况

40mg/80mg每日一次口服片剂已在美、巴获批一线治疗适应症，并在包括美、欧、日、中在内的75余国获批用于EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC二线治疗。

3、美国审批历程

2015年获FDA加速批准用于二线治疗，2017年3月基于III期AURA3试验数据获完全批准。